Onemocnění z depozice lehkých řetězců (light chain deposition disease – LCDD) patří mezi vzácná systémová onemocnění způsobená monoklonální proliferací terminálně diferencovaných B-lymfocytů s produkcí volných lehkých řetězců imunoglobulinu a jejich ukládáním především v ledvinách či v dalších tkáních. Náplní sdělení je poukázat na úskalí diagnostiky této klinické jednotky a na příkladu série 4 nemocných s LCDD předložit důkazy o vysoké účinnosti léčby s bortezomibem z pohledu hematologické i orgánové terapeutické odezvy. Z našeho hodnocení vyplývá, že léčba bortezomibem je u LCDD velmi rychlá a účinná, bývá však při intenzivním dávkovacím schématu doprovázena řadou nežádoucích účinků. Z nich je nejzávažnější periferní neuropatie, ohrožující i případné setrvání nemocného v léčbě. Méně intenzivní režimy (tzv. bortezomib weekly) představují alternativu s nižším výskytem nežádoucích účinků. Vysokodávkovaná chemoterapie s podporou autologní transplantace krvetvorných buněk je u vhodných kandidátů doporučeným a relativně bezpečným postupem. Orgánová léčebná odezva se významně opožďuje za hematologickou odezvou a zůstává otázkou, zdali je postižení tkání depozity lehkých řetězců plně reverzibilní. Klíčová slova: autologní transplantace krvetvorných buněk – bortezomib – hematologická léčebná odezva – onemocnění z depozice lehkých řetězců – orgánová léčebná odezva, Light chain deposition disease (LCDD) is a rare systemic condition caused by monoclonal proliferation of terminally differentiated B-lymphocytes with production of free light chains and their deposition in kidneys or other organs. The aim of our study is to show the pitfalls of the diagnostics, and to demonstrate the effect of bortezomib-based therapy on a series of 4 patients with LCDD, from the point of hematological and organ therapeutic response. We include that bortezomib based treatment provides rapid and effective hematological response. It is, however, often accompanied by adverse events, especially within intensive treatment schedules. The most serious adverse effects includes peripheral neuropathy, which might be dose or treatment-limiting. Less intensive regimens („bortezomib weekly“) suggest an alternative with expectation of lower incidence of adverse effects. Autologous stem cell transplantation is a recommended and relatively safe approach in convenient candidates. Organ response is significantly delayed after hematological response, and organ damage by light chain deposits might not be fully reversible. Key words: autologous stem cell transplantation – bortezomib – hematological treatment response – light chain deposition disease – organ treatment response, and Jiří Minařík, Tomáš Tichý, Tomáš Pika, Jaroslav Bačovský, Dagmar Adamová, Karel Srovnalík, Karel Krejčí, Josef Zadražil, Vlastimil Ščudla
Záměr: Práce shrnuje neuropsychologické sledování zaměstnanců exponovaných TCDD při hromadné průmyslové intoxikaci v letech 1965-1968 v závodě vyrábějícím herbicidy. Soubor a metody: Asi 350 osob bylo exponovaných, u 80 dělníků se projevily známky otravy. V letech 1996 a 2001 bylo vyšetřeno vždy 13 mužů, v r. 2004 14 mužů, v roce 2008 10 mužů. Byly hodnoceny 1. základní kognitivní výkonnost (WAIS-R), 2. paměť, pozornost, exekutivní funkce (WMS, HRNB, WCST a další), 3. sebeposouzení vyšetřovaných osob, 4. symptomová validita (TOMM, Retest Consistency Index –RCI a vzorec výkonů v subtestech Opakování čísel a Slovník). Statistická analýza: Použity byly deskriptivní metody a Spearmanova pořadová korelace. Výsledky: I čtyřicet let po intoxikaci byla ve skupině vyšetřovaných hladina TCDD v tuku 100x vyšší než v obecné populaci. Po celou dobu sledování byly v souboru doklady neuropsychologického oslabení především exekutivních fukcí. Byly zjištěny významné korelace mezi hladinami TCDD a neuropsychologickými výkony. Omezení studie: Malý rozsah souboru omezuje možnost zobecnění výsledků. Nicméně jsou v souladu s řadou citovaných prací.