Different forms of huntingtin in the most affected organs; brain and testes of transgenic minipigs

Title:

Different forms of huntingtin in the most affected organs; brain and testes of transgenic minipigs
Different forms of huntingtin in the most affected organs; brain and testes of transgenic minipigs
Různé formy huntingtinu v nejvíce postižených orgánech; mozku a varlatech transgenních miniprasat

Creator:

Vidinska, D., Motlík, Jan, and Ellederová, Zdenka

Contributor:

Vidinska, D., Motlík, Jan , 1946-, and Ellederová, Zdenka

Identifier:

https://cdk.lib.cas.cz/client/handle/uuid:bmc15038761-fb6781c6-1009-4617-928f-a9d9c488d659
uuid:bmc15038761-fb6781c6-1009-4617-928f-a9d9c488d659
local:bmc15038761
http://www.prolekare.cz/en/czech-slovak-neurology-article/different-forms-of-huntingtin-in-the-most-affected-organs-brain-and-testes-of-transgenic-minipigs-56758
local: bmc15038761

Subject:

zvířata, zvířata geneticky modifikovaná, prasata, prasata miniaturní, modely u zvířat, Huntingtonova nemoc--metabolismus--patologie, blotting western, mozková kůra--metabolismus--patologie, testis--metabolismus--patologie, kosterní svaly--metabolismus--patologie, proteiny nervové tkáně--genetika--metabolismus, mutace, konformace proteinů, progrese nemoci, mutovaný huntingtin, oligomerní struktury, and proteinové fragmenty

Type:

model:article, article, Text, srovnávací studie, práce podpořená grantem, and TEXT

Format:

print, text, and regular print

Description:

Huntingtonova nemoc (HD) je neurodegenerativní porucha způsobená elongací CAG repetic v genu kódující protein huntingtin (Htt). U pacientů jsou v postižených tkáních přítomny vedle monomerní formy hlavně N‑koncové fragmenty, oligomery a polymery mutovaného huntingtinu (mtHtt), oproti tomu samotná monomerní forma mtHtt je exprimována v podstatě ve všech buňkách. Nejvíce postižené tkáně jsou bazální ganglia a mozková kůra. V této studii jsme analyzovali přítomnost N‑koncových fragmentů a oligomerů Htt v různých tkáních 24- a 36měsíčních transgenních (TgHD) miniprasat exprimujících N‑koncovou část lidského mutovaného huntingtinu a jejich zdravých sourozenců. Zjistili jsme, že mozková kůra a varlata na rozdíl od svalu a srdce TgHD miniprasat obsahují kromě monomerní formy i N‑koncové fragmenty a oligomerní smíry. Ve svalech z 36 měsíčních TgHD miniprasat však již začíná mírná fragmentace. Tato zjištění napodobují časnou progresi onemocnění u lidí, a proto miniprase poskytuje slibný model pro terapeutické testování HD. Klíčová slova: Huntingtonova nemoc – transgenní miniprasečí model – mutovaný huntingtin –proteinové fragmenty – oligomerní struktury Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů., Huntington’s disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the the elongation of CAG triplet repeat in the gene encoding the huntingtin protein (Htt). In patients, in addition to the monomeric form of huntingtin, N‑terminal fragments, oligomers, and polymers are present mostly in the affected tissues, even though the mutated huntingtin (mtHtt) is expressed basically in all cells. The most affected tissues are basal ganglia and cerebral cortex. In this study we analyzed the presence of N‑terminal fragments and oligomers of Htt in different tissues of 24 and 36 months old experimental animals. This was done in our large animal model of HD, which uses transgenic (TgHD) minipigs expressing N‑terminal part of human mtHtt. Among all the tissues tested, we found cortex and testes to contain N‑terminal fragments as well as oligomeric smears in TgHD minipigs compared to wild type siblings. On the other hand, we did not detect any fragments or oligomers in muscle and heart of TgHD minipigs, only starting fragmentation in muscles of 36 months old animals. These findings mimic the early progression of the disease in humans, hence presents minipig as a promising model for therapeutic testing of HD., and D. Vidinska, J. Motlik, Z. Ellederova

Language:

Czech and English

Rights:

http://creativecommons.org/publicdomain/mark/1.0/
policy:public

Relation:

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie--MED00010979

Source:

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie : časopis českých a slovenských neurologů a neurochirurgů | 2015 Volume:78-111 | Number:[Supplementum 2]

Harvested from:

CDK

Metadata only:

false

Date:

2015