| s-401
| Comment Angiox agit-il ? |
| s-402
| La coagulation sanguine peut poser un problème en cas de perturbation du flux sanguin. |
| s-403
| il empêche le sang de coaguler (formation de caillots). |
| s-404
| La bivalirudine, principe actif de Angiox, est une substance synthétique dérivée de l'hirudine, la substance anticoagulante produite par les sangsues. |
| s-405
| Celle-ci se trouve au centre des processus complexes de la coagulation sanguine. |
| s-406
| Quelles études ont été menées avec Angiox ? |
| s-407
| Angiox a été étudié chez plus de 20 000 patients. |
| s-408
| Pour le traitement des SCA, l'étude principale a porté sur près de 14 000 patients et a comparé l'efficacité de Angiox, pris seul ou avec un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa (inhibiteur de GP, un autre type de médicament contribuant à prévenir la formation de caillots), avec le traitement standard en combinaison avec de l'héparine (un autre anticoagulant) et un inhibiteur de GP. |
| s-409
| L'efficacité d'Angiox en tant qu'anticoagulant utilisé dans l'ICP a été étudiée chez plus de 6 000 patients. |
| s-410
| Durant l'ICP, un stent (petit tube qui reste dans l'artère afin d'en empêcher la fermeture) est souvent posé chez les patients et d'autres anticoagulants sont également administrés, comme l'abciximab, l'aspirine. |
| s-411
| Quel est le bénéfice démontré par Angiox au cours des études ? |
| s-412
| Angiox s'est avéré aussi efficace que les traitements auxquels il a été comparé. |
| s-413
| Lorsqu'il a été utilisé pour le traitement de SCA, Angiox, administré avec ou sans inhibiteur de GP, a été aussi efficace que le traitement standard pour prévenir l'apparition globale de nouveaux événements (décès, crises cardiaques ou revascularisations) après 30 jours et après un an. |
| s-414
| Les patients ayant reçu Angiox sans inhibiteur de GP ont également présenté un taux d'hémorragies inférieur après 30 jours et après un an. |
| s-415
| Chez les patients subissant un ICP, Angiox s'est montré aussi efficace que l'héparine pour toutes les mesures, excepté en ce qui concerne le saignement majeur, pour lequel il s'est révélé nettement meilleur (niveau de saignement inférieur) que l'héparine. |
| s-416
| Quel est le risque associé à l'utilisation de Angiox ? |
| s-417
| L'effet indésirable le plus fréquent avec Angiox (observé chez plus d'un patient sur 10) est le saignement bénin. |
| s-418
| Angiox ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la bivalirudine, aux autres hirudines, ou à l'un des autres composants constituant Angiox. |
| s-419
| Il convient en outre de ne pas l'utiliser chez les patients ayant eu une hémorragie récente, souffrant d'hypertension aiguë ou présentant des troubles graves des reins, ou encore chez les patients présentant une infection cardiaque. |
| s-420
| Pour une liste complète des restrictions, voir la notice. |
| s-421
| Pourquoi Angiox a-t-il été approuvé ? |
| s-422
| Le comité a conclu que les bénéfices de Angiox sont supérieurs aux risques qu'il comporte pour le traitement des patients adultes souffrant de SCA et devant subir une intervention urgente ou précoce, avec de l'aspirine et du clopidogrel, et comme anticoagulant chez les patients subissant une intervention coronaire percutanée (ICP). |
| s-423
| Le comité a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Angiox. |
| s-424
| Autres informations relatives à Angiox : La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Angiox à The Medicines Company UK Ltd, le 20 septembre 2004 |
| s-425
| ©EMEA 2008 |
| s-426
| Numéro UE |
| s-427
| Nom de fantaisie |
| s-428
| Dosage |
| s-429
| Forme pharmaceutique |
| s-430
| Voie d'administration |
| s-431
| Conditionnement |
| s-432
| Taille de l'emballage |
| s-433
| EU / 1/04/289/001 |
| s-434
| Angiox |
| s-435
| 250 mg |
| s-436
| Poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion |
| s-437
| Flacon (verre) |
| s-438
| 10 flacons |
| s-439
| EU / 1/04/289/002 |
| s-440
| 2 flacons |
| s-441
| ANNEXE I |
| s-442
| RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT |
| s-443
| DENOMINATION DU MEDICAMENT |
| s-444
| COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE |
| s-445
| Chaque flacon contient 250 mg de bivalirudine. |
| s-446
| FORME PHARMACEUTIQUE |
| s-447
| Poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion. |
| s-448
| DONNEES CLINIQUES |
| s-449
| Indications thérapeutiques |
| s-450
| Angiox doit être administré avec de l'aspirine et du clopidogrel. |
| s-451
| Anticoagulant chez les patients subissant une intervention coronaire percutanée (ICP). |
| s-452
| Posologie et mode d'administration |
| s-453
| Angiox est destiné à la voie intraveineuse (IV). |
| s-454
| Angiox doit être administré par un médecin spécialisé soit dans le traitement du syndrome coronarien aigu, soit dans les procédures d'intervention coronaire. |
| s-455
| Adultes / Sujets âgés |
| s-456
| Syndrome coronarien aigu (SCA) |
| s-457
| Pour les patients atteints d'un SCA, la dose initiale recommandée est un bolus intraveineux de 0,1 mg/kg suivi d'une perfusion de 0,25 mg/kg/h. |
| s-458
| Si le patient doit bénéficier d'une ICP, un bolus additionnel de 0,5 mg/kg doit être administré et la perfusion augmentée à 1,75 mg/kg/h durant l'intervention. |
| s-459
| Après l'ICP, la perfusion, ramenée à 0,25 mg/kg/h peut être maintenue pendant 4 à 12 heures si cela se justifie d'un point de vue clinique. |
| s-460
| Juste avant l'opération, un bolus intraveineux de 0.5 mg/kg doit être administré suivi d'une perfusion de 1.75 mg/kg/h durant l'intervention. |
| s-461
| Pour les patients bénéficiant d'un pontage aorto-coronaire avec CEC, la perfusion de bivalirudine devra être maintenue jusqu'à 1 heure avant l'opération, après quoi la perfusion devra être arrêtée et le patient traité avec de l'héparine non fractionnée. |
| s-462
| La perfusion peut se poursuivre jusqu'à 4 heures après l'ICP si cela se justifie d'un point de vue clinique. |
| s-463
| Par conséquent, il n'est pas recommandé d'administrer un bolus unique d'Angiox, même dans le cadre d'une ICP courte. |
| s-464
| En cas d'insuffisance rénale, la dose et la vitesse de perfusion doivent être ajustées. |
| s-465
| Le temps de coagulation activée (ACT) peut être utilisé pour évaluer l'activité de la bivalirudine. |
| s-466
| Les valeurs ACT 5 minutes après le bolus de bivalirudine atteignent en moyenne 365 +/- 100 secondes. |
| s-467
| Une fois que la valeur ACT est supérieure à 225 secondes, des contrôles supplémentaires ne sont pas nécessaires, à condition que la dose de perfusion de 1,75 mg/kg soit donnée correctement. |
| s-468
| L'introducteur artériel peut être retiré deux heures après l'arrêt de la perfusion de bivalirudine sans contrôle supplémentaire de l'ACT. |
| s-469
| Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (TFG 30-59 ml/min) bénéficiant d'une ICP (qu'ils soient traités avec la bivalirudine pour SCA ou non) la vitesse de perfusion doit être abaissée à 1.4 mg/kg/h. |
| s-470
| Le bolus administré devra être conforme à la posologie SCA ou ICP décrite ci-dessous. |
| s-471
| Si l'ACT est inférieur à 225 secondes, un second bolus de 0,3 mg/kg doit être administré et l'ACT doit être contrôlé 5 minutes après l'administration du second bolus. |
| s-472
| Angiox est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG < 30 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse (voir rubrique 4.3). |
| s-473
| Insuffisance hépatique |
| s-474
| Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. |
| s-475
| Les études pharmacocinétiques montrent que le métabolisme hépatique de la bivalirudine est limité ; |
| s-476
| dès lors, la sécurité et l'efficacité de la bivalirudine n'ont pas été étudiées de manière spécifique chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. |
| s-477
| Enfants et adolescents |
| s-478
| Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation d'Angiox chez l'enfant |
| s-479
| Utilisation avec de l'héparine non fractionnée et de l'héparine de bas poids moléculaire |
| s-480
| Les patients peuvent être mis sous Angiox 30 minutes après l'arrêt de l'héparine non fractionnée, administrée par voie intraveineuse ou 8 heures après l'arrêt d'une héparine de bas poids moléculaire administrée par voie sous-cutanée. |
| s-481
| Utilisation avec des inhibiteurs de la GP IIb/IIIa |
| s-482
| Angiox peut être utilisé en même temps qu'un inhibiteur de la GP IIb/IIIa. |
| s-483
| Contre-indications |
| s-484
| Angiox est contre-indiqué chez les patients : |
| s-485
| présentant une hypersensibilité connue à la bivalirudine ou à l'un des excipients du produit, ou aux hirudines ; |
| s-486
| présentant un saignement actif ou un risque accru de saignement en raison de troubles de l'hémostase et/ou de troubles irréversibles de la coagulation ; |
| s-487
| atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG < 30 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse. |
| s-488
| Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi |
| s-489
| Ne pas l'administrer par voie intramusculaire. |
| s-490
| Hémorragie : |
| s-491
| Il convient de surveiller attentivement que les patients ne présentent pas de symptômes et de signes de saignement pendant le traitement, notamment si la bivalirudine est combinée à un autre anticoagulant (voir Section 4.5). |
| s-492
| Bien que la plupart des saignements associés à la bivalirudine se produisent au site d'accès artériel chez les patients qui subissent une ICP, une hémorragie peut se produire à n'importe quel endroit pendant le traitement. |
| s-493
| Des diminutions inexpliquées de l'hématocrite, de l'hémoglobine ou de la pression artérielle peuvent indiquer une hémorragie. |
| s-494
| Le traitement doit être arrêté si on observe ou si on soupçonne un saignement. |
| s-495
| Il n'existe pas d'antidote connu pour la bivalirudine, mais son effet disparaît rapidement (T½ 35 à 40 minutes). |
| s-496
| L'administration concomitante de bivalirudine avec les inhibiteurs plaquettaires ou les anticoagulants peut entrainer une augmentation du risque de saignement (voir Section 4.5). |
| s-497
| Dans cette situation, les paramètres cliniques et biologiques de l'hémostase doivent être régulièrement surveillés. |
| s-498
| Chez les patients sous warfarine traités par bivalirudine, un suivi de l'INR doit être effectué, après l'arrêt du traitement par bivalirudine, afin de s'assurer du retour de l'INR aux niveaux observés avant le traitement. |
| s-499
| Hypersensibilité : |
| s-500
| des réactions d'hypersensibilité de type allergique ont été peu fréquemment rapportées dans les études cliniques. |